PROPRIETA' FARMACOLOGICHE
Categoria farmacoterapeutica: antimicotici per uso sistemico, derivati triazolici.

Proprietà generali
Itraconazolo è un composto triazolico sintetico con azione antimicotica contro dermatofiti, lieviti, Aspergillus ed altri miceti patogeni.

Meccanismo d'azione
Itraconazolo inibisce la biosintesi dell'ergosterolo, il più importante sterolo della membrana cellulare di lieviti e miceti, a concentrazioni di solito tra 0,025 e 0,8 mg/ml. Questo causa cambiamenti della permeabilità e dei componenti lipidici della membrana.

Altre informazioni
La resistenza agli azoli sembra svilupparsi lentamente e spesso è il risultato di numerose mutazioni genetiche. Sono stati riportati diversi meccanismi di resistenza. Un meccanismo riguarda una diminuita affinità della 14°-demetilasi per gli azoli. Questo può causare una sovraespressione o una mutazione puntiforme in ERG11, il gene che codifica la 14a-demetilasi. Più comunemente la resistenza agli azoli risulta da un'espressione micotica di un sistema di pompa ad efflusso. Non sembra che i miceti possano trasferire geni resistenti da un organismo ad un altro e spesso i casi isolati in clinica non sono correlati tra di loro. La resistenza micotica probabilmente non risulta da una riduzione su larga scala della sensibilità dei miceti come provato nel caso della resistenza batterica. Resistenza crociata tra antimicotici azolici è stata riportata in pazienti clinicamente resistenti al clotrimazolo. Finora aumenti molteplici della CMI dell'itraconazolo sono stati osservati solo in mutanti selezionati in laboratorio di Aspergillus fumigatus.